神经外科

miR-4476/APC/β-catenin/c-Jun正反馈环促进神经胶质瘤的发生发展

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2020-05-24
导读

         神经胶质瘤是一种中枢神经系统(CNS)最常见的原发性肿瘤,占所有恶性脑肿瘤的81%,与较高的发病率和死亡率相关。根据2016年世界卫生组织(WHO)对CNS肿瘤的分类,神经胶质瘤可以根据其生长方式和 IDH(异柠檬酸脱氢酶)基因的突变状态被分为局限性胶质瘤(WHO I级)和弥漫性浸润性胶质瘤(WHO II-IV级)。其中胶质母细胞瘤(GBM,WHO IV级)是最恶性的原发性脑肿瘤,约占所有胶质瘤

关键字:  神经胶质瘤 

        神经胶质瘤是一种中枢神经系统(CNS)最常见的原发性肿瘤,占所有恶性脑肿瘤的81%,与较高的发病率和死亡率相关。根据2016年世界卫生组织(WHO)对CNS肿瘤的分类,神经胶质瘤可以根据其生长方式和 IDH(异柠檬酸脱氢酶)基因的突变状态被分为局限性胶质瘤(WHO I级)和弥漫性浸润性胶质瘤(WHO II-IV级)。其中胶质母细胞瘤(GBM,WHO IV级)是最恶性的原发性脑肿瘤,约占所有胶质瘤的45%。

        然而,调控胶质瘤发生发展的特定分子机制仍有待阐明。更好地了解神经胶质瘤的发生发展,鉴定新的预后分子标志物,制定新的胶质瘤治疗策略均迫在眉睫。

        尽管既往研究发现多种miRNA参与调节神经胶质瘤的恶性状态,但目前尚无miR-4476的相关研究。在该研究中,研究人员发现miR-4476在神经胶质瘤中表达上调,促进神经胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭作用。

        进一步的机制研究发现,Wnt/β-catenin信号转导通路中的负调控因子APC(腺瘤性结肠息肉病基因)是miR-4476的直接靶标,其可以介导miR-4476对神经胶质瘤的致癌作用。过表达miR-4476能够上调Wnt /β-catenin信号转导通路下游效应因子C-Jun的表达水平。

        相反的,c-Jun可以通过结合其上游转录起始位点(TSS)正向调节miR-4476的表达。此外,在临床样本研究中发现,miR-4476的表达上升是一种不利的预后因素,其表达与c-Jun的表达水平呈正相关,而与APC呈负相关。

        总而言之,该研究表明,miR-4476可以作为肿瘤的增强剂,通过直接靶向APC来刺激其自身的表达并促进神经胶质瘤的恶性进展。

        原始出处:

        Lin et al.MicroRNA-4476 promotes glioma progression through a miR-4476/APC/β-catenin/c-Jun positive feedback loop. Cell Death and Disease (2020) 11:269

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